威尼斯人棋牌-威尼斯欢乐娱人城-首页

包含用于皮肤原位反应的微针的装置的制作方法

文档序号:24940451发布日期:2021-05-04 11:33
本发明涉及一种包括微针阵列的微针装置,该微针可以用于将组合物递送至皮肤、头皮或嘴唇以进行美容处理、尤其是抗衰老和/或填充处理。
背景技术
::已知使用旨在在皮肤、头皮或嘴唇中产生原位聚集的可注射美容组合物,例如用于减少面部线条、恢复面部的体积和丰满度、或增强皮肤的外观和弹性。随着年龄的增长,面部自然失去皮下脂肪。然后,面部肌肉靠近皮肤表面工作,因此例如微笑线和眼角鱼尾纹变得更加明显,并且弹性降低。面部皮肤稍微拉伸,增加面部体积的损失。影响面部皮肤的其他因素包括日晒、遗传和生活方式。角质层(sc)构成表皮对外源性物质(包括小且高重量的分子生物聚合物组合物)的主要屏障。旨在去除sc屏障的技术(诸如胶带剥离和抽吸、激光或热消融)是不切实际的,而迄今为止无针注射仍无法替代已知的基于针的递送。由于针的形状以及组合物(诸如包括透明质酸的组合物)的粘度,这种递送方式可以是不舒服的,甚至是痛苦的,因此对用户没有吸引力。1970年代首次提出了使用由多个微针组成的微结构装置来突破角质层屏障的构想。实心微针阵列的生产已经在本领域中描述,例如在申请wo2009/040548、us2015/0141910和wo2016/076442中。微针具有潜在地穿透角质层而不引起已知针的不适的优点,并且可以自行施用。需要改善美容组合物向皮肤、头皮或嘴唇中的递送,尤其是所递送的组合物的量的精确度以及在目标位置处对皮肤的注射深度的控制。技术实现要素:本发明的目的是提供一种装置,其包括载有多个微针的基部,其特征在于,所述装置包括旨在在皮肤、头皮或嘴唇中产生原位反应的至少一种组合物。通过改善这种组合物的皮肤穿透性,使用本发明的装置提供了用于皮肤衰老迹象和紊乱校正的持久解决方案。通过使用微针减轻了组合物在皮肤中的扩散和反应,并且组合物的递送比已知的基于针的装置更舒适。微针改善组合物的生物聚合物(例如藻酸盐溶液)和/或活性化合物溶液(例如碳酸钙溶液)的皮肤穿透性,以产生原位聚集或沉淀,从而允许形成膜/网格。组合物被递送到适当的皮肤深度,即到达目标皮肤层。组合物绕过并穿过sc层而被递送到皮肤内部更深处。微针的长度和尺寸被设计成将生物聚合物和二价离子溶液靶向递送到皮肤层中,例如:a)使藻酸盐溶液扩散(使用局部应用不能到达深层),并使二价离子(如碳酸钙溶液)扩散,b)诱导聚合物胶凝,例如藻酸盐胶凝,尤其是使用藻酸盐和钙的反应,c)由于生物聚合物机制形成了与原位网状结构相对应的凝胶,因此驱使产生持久和可见的效果,尤其是拉伸和紧致效果。根据本发明的装置允许以均匀的方式靶向和递送可吸取的、可注射的拉伸、溶胀或紧致的组合物,该组合物旨在在上皮层中产生原位反应,以校正、补充体积、软化和/或消除皮肤衰老迹象紊乱,例如皱纹、皮肤褶皱、尤其是面部褶皱、皮肤凹陷、丧失弹性、紧致或水合作用、皮肤外观改变、脸部椭圆形改变(尤其是浅轮廓)或一些区域下垂。拉伸、溶胀或紧致组合物的递送和扩散甚至达到深层也是可能的,这在局部应用中是不可能的。本发明促进旨在在皮肤、头皮或嘴唇中产生原位反应的生物美容组合物的注射,特别是用于形成粘度增加的原位组合物。本发明的装置方便的用于于美容的、非治疗性的处理。微针根据本发明使用的微针是本领域已知的。微针可以是中空的。对于“中空微针”,必须理解,微针不是实心的。中空微针在许多出版物中都有公开,例如以下文献:《先进药物递送评论》的2004年3月27日第56卷第5期第581-587页的文章“microneedlesfortransdermaldrugdelivery”、《控制释放杂志》的2005年5月5日第104卷第1期第51-66页的“biodegradablepolymermicroneedles:fabrication,mechanicsandtransdermaldrugdelivery”、devinv.mcallister等人在《pnas》的2003年11月25日的100(24)13755-13760的“microfabricatedneedlesfortransdermaldeliveryofmacromoleculesandnanoparticles:fabricationmethodsandtransportstudies,transportstudies”、fpérennès等人在《微观力学和微工程学iop出版有限企业》的2006年1月25日第16卷第3期发表的“sharpbeveledtiphollowmicroneedlearraysfabricatedbyligaand3dsoftlithographywithpolyvinylalcohol”,e.v.mukerjeeab等人在《传感器和实行器a:物理》的2004年9月1日第114卷第2-3期第267-275页发表的“microneedlearrayfortransdermalbiologicalfluidextractionandinsituanalysis”、或者liévindaugimont等人在《膜生物学杂志》的2010年7月第236卷第1期第117-125页的“hollowmicroneedlearraysforintradermaldrugdeliveryanddnaelectroporation”。中空微针还可以从互联网出版物中得知,例如在https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmc4588187/上的、于2015年6月29日在线发布的《药学》2015年9月7(3):90-105中涉及利用微针对药物透皮给药-潜力和挑战,或者在https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17940907上的、于2015年6月29日在线发布的《药学》2015年9月7(3):90–105中涉及膜密封的中空微针和相关的透皮给药方法,或者在https://www.3m.com/3m/en_us/drug-delivery-systems-us/.../microneedle/上的涉及3m微针药物递送系统,或者在https://link.springer.com/article/10.1007/s00542-012-1663-1上的、《微系统技术》2013年1月第19卷第1期第1-8页的涉及优化针对透皮药物递送的中空微针阵列,或者https://www.tyndall.ie/transdermal-drug-delivery。从专利申请ep2876602中还已知中空微针,其描述了一种用于将纳米结构阵列的图像转换为坐标系的表示的方法。专利申请us2011/0213335公开了通过将多个中空微针的阵列施加到患者的皮肤中实现的具有最小疼痛的快速且大量的皮内输注。专利申请us2013/0116523描述了一种用于制造具有可变外观的中空微针的方法。该方法使得可以根据希望的使用目的来改变微针的长度、微针的上部和下部的外径和内径、纵横比、锐度和结构弯曲率。专利申请us6503231公开了一种微针装置,用于将治疗和诊断材料和/或能量递送通过组织屏障。微针是中空的和/或多孔的,并且允许以临床相关的速率穿过皮肤或其他组织屏障进行药物递送或去除或感测体液,而不破坏、疼痛或刺激组织。中空微针可以具有至少一个内部通道。这种通道可以是纵向的,也就是说沿着微针的纵向轴线从其自由端到装置的基部延伸,或者这种通道可以是横向的,也就是说沿着倾斜或垂直于微针的纵向轴线延伸的轴线延伸。该微针可以具有多个纵向和/或横向的通道。穿过微针的通道可以是连续的或不连续的。微针可以具有圆形的中空内部横截面。在变型中,微针具有其他形状的中空内部横截面,例如正方形、矩形或三角形。微针可以由多孔材料制成,优选地能够装载所述至少一种旨在在皮肤、头皮或嘴唇中产生原位反应的组合物。微针可以由烧结材料制成。在变型中,微针是实心的。对于“实心的”,必须理解的是,微针没有内部腔室,并且具有均匀紧密且连贯的质地。优选地,微针是可吸取的。对于“可吸取微针”或“生物可吸取的、或天然溶解的”,必须理解的是,例如在至少10秒至24小时之后、优选地在少于8小时之后,微针在体内溶解或降解。该微针可以是生物可吸取的或生物可降解的。由于酶促反应,微针可以溶解或降解。在可吸取微针的情况下,有利地,微针由可以被身体溶解、吸取或分解的材料制成,因此不需要任何机械移除。该微针可以溶于任何体液或合适的组合物中。在变型中,可吸取微针可以肿胀到皮肤、头皮或嘴唇中,也就是说,当注射到皮肤、头皮或嘴唇中时能够增加体积。在可吸取微针的情况下,一旦制成微针的材料的至少一部分被注射到皮肤、头皮或嘴唇中,就可以将其用作产生原位反应的所述至少一种组合物。在微针为中空且可吸取的变型中,优选地,一旦制成微针的材料的至少一部分被注射到皮肤、头皮或嘴唇中,优选地就可以将其用于通过与中空微针递送的组合物进行反应来产生原位反应。在该变型中,微针可以是可溶胀的,从而能够通过吸取所述组合物而增加体积。在变型中,微针是不可吸取的。对于“不可吸取微针”,必须理解的是,微针在体内不溶解或降解,并且必须将其从皮肤上去除。微针可能是不可水溶胀的。每个微针的长度优选地小于或等于50mm、更好地小于或等于20mm、更好地小于或等于5mm、更好地小于或等于1mm、更好地小于或等于0.3mm、甚至更好地小于或等于0.1mm。微针的长度是沿着微针的伸长轴线从微针的自由端到微针与基部的连接点测量的。表述“微针的伸长轴线”表示穿过微针的横截面的质心的轴线。每个微针在其附接至基部的点处,沿垂直于其伸长轴线测量的外部最大横向尺寸可以小于或等于1500微米、更好地小于或等于1000微米、甚至更好地小于或等于300微米。有利地,微针的外部横截面朝着其自由端规则地减小。在中空微针的情况下,每个微针的内部体积可小于10mm3、更好地小于5mm3、甚至更好地小于3mm3。中空微针可以被构造成递送组合物,特别是旨在在皮肤、头皮或嘴唇中产生原位反应的组合物。这种微针可以被构造成以小于或等于3cm3/min,更好地小于或等于0.3cm3/min的流速递送组合物。每个微针可以包括被构造成用于将微针注射到皮肤中的深度限制为小于或等于500微米、更好地小于或等于200微米、甚至更好地小于或等于100微米的止动件。每个中空微针的内部最大横向尺寸(即当微针具有圆形的中空横截面时的直径)可以小于或等于1000微米、更好地小于或等于500微米、甚至更好地小于或等于200微米。可以根据分布的组合物的所需体积来选择微针的内部最大横向尺寸。优选地,微针比所希望的注射深度更长。可以根据必须将微针放置在其中和/或必须将组合物递送在其中的目标皮肤层来选择微针的长度,从而获得进入皮肤的适当深度。微针可被定向为垂直于基部沿着其延伸的基本上平坦的表面。在变型实施方式中,微针倾斜于基部沿其延伸的基本上平坦的表面。这允许将组合物用局部垂直取向的微针递送至弯曲表面。微针可以具有弯曲的形状。微针可以具有非圆柱形的形状,特别是具有八边形基部的金字塔形。《生物医学微器件》的2014,16(3):333-43中的o’mahonyc.的文章“structuralcharacterizationandin-vivoreliabilityevaluationofsiliconmicroneedles”中示出,圆锥形形状使硅微针在穿透皮肤时具有很高的可靠性。在变型中,微针可以具有其他多边形基部(例如六边形基部)的圆锥形形状、或具有正方形形状。微针可以由无机材料制成,优选地为硅、钛、不锈钢、钴、陶瓷、聚乙烯或可以植入皮肤和/或身体的任何材料。用于微针的材料可以包括保护剂,尤其是在陶瓷的情况下。在变型中,微针由有机材料制成,优选由聚合物(例如gantrez聚合物)、或糖、多糖、聚乙烯、纤维素或透明质酸、或碳酸盐溶液制成。用于微针的材料能够承载光和/或热和/或冷。在使用前,微针优选是无菌的或灭菌的。微针优选为一次性使用的。装置,控制,通信基部可以是柔性基板,优选地涂覆有粘合剂。该装置可以包括:多个刚性基部,每个刚性基部载有一个或多个微针,优选与其形成整体;以及柔性支撑件,该基部固定在该柔性支撑件上,从而使基部可以相对于另一基部移动以符合皮肤的轮廓。该装置可以由连接在一起到包含待注射的组合物的一个容器或包含待注射的组合物的不同容器的多个基部制成。可以将容器从装置中取出,并在微针仍插入皮肤时用新容器替换。容器在仍然连接到微针阵列时可以是可再填充的。每cm-2的基部可以载有2至1000个微针,更好地载有15至50个微针。有利地,基部的微针的数量根据待处理的皮肤的目标区域。有利地,基部上的微针的数量与基部的尺寸有关,基部的尺寸根据待处理的皮肤区域的尺寸。该装置能够使微针在深处刺穿皮肤,然后在移除装置的同时分配组合物。这使得组合物在不同的皮肤层中具有良好的分布。可以将微针规则地设置在基部上。在变型中,微针不规则地设置在基部上。基部可以仅载有可吸取微针,或仅载有不可吸取微针。在变型中,基部载有可吸取微针和不可吸取微针的混合物。可吸取微针和不可吸取微针之比可以在0到1之间。基部可以仅载有中空微针、或仅载有实心微针。在变型中,壳体载有中空微针和实心微针的混合物。中空微针和实心微针的比例可以在0和1之间基部的微针可以具有不同的长度、不同的体积、不同的形状,并且可以由不同的材料制成。该装置可以通过无线通信连接至电子系统,特别是个人计算机或智能手机,用于注射控制。在变型中,该装置包括电子系统,尤其是小型化的片上系统(system-on-chip)。这种电子系统可以被设置用于针对从所述区域的形貌的光学采集获得的所述区域的一组注射点,计算引入皮肤中的组合物的体积,以获得对该区域的凸起(relief)的希望的校正,并且基于在每个点的计算出的体积和在注射组合物期间每个微针在所述区域上的定位,计算经由每个微针注射到皮肤、头皮或嘴唇中的组合物的体积。这允许获得高精确度并且避免错误,特别是通过防止过多的组合物和超出待填充区域的溢出风险。该装置能够递送热、冷、超声、按摩、微电流或光,以对组合物的性能产生协同作用或使不同组合物发生化学反应。此外,热对于保持组合物的低粘度以易于其注射可以是有用的。冷可有助于使皮肤变硬,并有助于皮肤被微针刺穿。该递送可以由电子系统控制。皮肤的目标区域可以被抽吸入腔室中,以使目标区域与微针接触。抽吸皮肤有助于微针刺穿皮肤,并且使所有微针进入皮肤的穿透深度相同。为此,可以使用一种抽吸装置,该抽吸装置包括:-具有开口的腔室,该开口被配置为在将装置施加至皮肤上时面向皮肤的目标区域,-腔室内的表面,该表面位于从开口凹陷的位置,以及-与腔室连通的压力源,至少用于降低腔室中的压力并使目标区域吸入腔室中并与表面接触,表面包含根据本发明的用于刺穿目标区域的皮肤的微针。可以将应用程序、特别是在智能手机上运行的应用程序用于递送控制和用户界面。该装置可以是连接到智能手机的手表的一部分,或可以是(例如通过射频、wifi或)有线连接或无线连接的远程装置的手表的一部分。在递送组合物之前或之后,可以通过微针注入气体,该气体优选为二氧化碳(co2)。已知这种气体注射允许增加流入皮肤的血液,这允许增加组合物与皮肤之间的化合物交换,还可以暂时产生有益于减少皱纹大小的皮肤肿块。将碳酸钙溶液(caco3)与酸(如柠檬酸)混合时,可生成二氧化碳。两种组分均适合注射入皮肤。可以混合其他矿物质和酸以在皮肤中生成气体。该装置可以包括用于将振动引入微针中的振动系统。这种振动系统可以允许微针刺穿皮肤,避免流体在微针中阻塞,并且然后在递送组合物后容易从皮肤上去除不可吸取微针。振动系统还可以向处理区域提供按摩,从而允许组合物更好扩散。组合物该组合物优选是生物相容的美容组合物。通过“生物相容的”,必须理解为能够满足特定功能并具有适当皮肤反应的组合物。该组合物优选是无菌的,并且是一次性使用的。该组合物可包含能够共同反应的至少一种生物聚合物、或可溶解的活性分子、或半可溶性分子或化合物。组合物可以是包含在液体介质中处于分散状态的至少一种材料的流体组合物,所述组合物可通过所述材料在皮肤、头皮或嘴唇中的反应而固化。在变型中,组合物是包含至少一种材料的流体组合物,该材料在包含其他化合物(尤其是细菌或酶)的另一种组合物中处于分散状态。“反应”是指粘结、交联、网状化、胶凝、沉淀、聚集、缔合、结合、混合,并且更一般地是指组合物的转变,该转变导致其粘度在制备组合物的时刻和在注射后、在其到达皮肤、头皮或嘴唇内的目标部位后的某些时刻之间增加。粘度的增加可能发生在胶凝过程或任何其他物理现象下,例如在静电力或聚结(导致产生某种形式的网或网格)的作用下,从而导致组合物材料的颗粒或分子发生团聚或网状化。该组合物还可以产生生物学反应,例如胶原成纤维细胞的产生,但也可以产生皮肤的物理化学和机械修饰。该组合物可在皮肤下产生冷或热的感觉。反应的结果可产生永久性或半永久性结果,或者可逆或不可逆的结果。在结果可逆的情况下,可以对组合物的ph多次修饰以改变胶凝水平和/或将胶凝还原为液体。有利地,该反应专用于产生具有最小厚度和/或体积的、连续或不连续的内部网或网格。这种网可以在皮肤内部还有在皮肤表面具有生物和/或机械作用。优选地,当组合物的温度升高超过一定值时(优选地选择接近37℃),通过热来触发反应过程。该组合物可以包含至少一种生物聚合物(优选藻酸盐或透明质酸)以及离子溶液(特别是二价离子溶液)。有利地,通过聚合物凝胶化,生物聚合物的粘度增加进入皮肤,从而变为固体或半固体。得益于生物聚合物的反应机理、以及在使用局部应用无法达到的部位中的大量和正确深度的注射,获得持久且可见的紧肤效果。组合物可以包含至少一种在与另一种生物聚合物和/或碱溶液或酸溶液接触时能够被改性的生物聚合物。组合物可以包含至少一种化合物,当通过改变ph值被中和时,或当添加能量源(例如光)时,该化合物能够原位交联、溶胀或变硬或半硬。组合物可以包含至少一种化合物,该化合物可被任何能量源活化、尤其是可电活化和/或可光活化。根据本发明考虑的生物聚合物可以是来自merz的藻酸盐在3到6个月内可吸取。在优选的实施方式中,该组合物包含藻酸钠和钙溶液,优选caco3碳酸钙溶液。bmc生物技术2015中第15-29页的b.larsen等人的文章“rheologicalcharacterizationofaninjectablealginategelsystem”已描述了藻酸盐与钙离子的有效反应性。活性化合物溶液(例如碳酸钙溶液)通过离子能量的传输而产生原位聚集,从而在皮肤层中形成膜或网状结构。这种藻酸钠衍生自褐海草,并且可以是可溶于水的可注射聚合物粉末。这种化合物是亲水胶体或水胶体,其定义为胶体系统,其中胶体颗粒是分散在水中的亲水聚合物。在将生物聚合物和离子溶液注入中空微针之前可以将它们混合。在变型中,生物聚合物和离子溶液被存储在不同的容器中,并分别以例如50%的比例注入中空微针中。有利地,一旦注入皮肤中,组合物的反应被热触发。在微针为中空且可吸取的情况下,一旦注射到皮肤、头皮或嘴唇中,制成微针的材料的至少一部分用于通过与微针递送的组合物反应来产生原位反应。在特定的实施方式中,基部包括由不同材料制成的实心和可吸取的微针。优选地,这些不同的材料是两种生物聚合物,该两种生物聚合物能够在彼此接触时被修饰,并且当将微针注射到皮肤中时能够一起反应以产生原位反应。通过使用至少一种缓冲剂和/或螯合剂,可以任意地调节反应,特别是增强反应或延迟反应。可以使用任何皮肤注射用途可接受的可注射生物聚合物,例如美国食品药品监督管理局(fda)或法国“国家药品安全与生产局”(ansm)所允许的生物聚合物。组合物的粘度可以在1.10-3pas-1至10000pas-1的范围内,优选地在1.10-3pas-1至3000pas-1的范围内。粘度在25℃和1个大气压下,根据粘度范围使用配备mk-r-1、2或3移动装置的rheomat180粘度计和相应的量杯mb-r-1、2或3,在200min-1的旋转速度下测量,测量在旋转10分钟后进行(观察到粘度和移动装置的旋转速度的稳定的时间)。美容组合物可以是可吸取的,也就是说可以在3至6个月、或者6至24个月内完全溶解在皮肤中(这对应于可缓慢吸取)。在变型中,该组合物是确定的、不可吸取的。从长远来看,由于本发明,由于所递送的组合物,可以刺激使用者自身的胶原产生,并且可以观察到长期持久效果。柔性系统根据本发明的装置可以嵌入在柔性和可穿戴的系统上,该系统被布置为与必须递送组合物的皮肤区域相符。这种可穿戴系统可以由非织造的吸取性材料(例如泡沫、乳胶、聚氨酯或膜)制成。这种可穿戴系统可以由可吸取材料制成。可穿戴系统的厚度可以在5μm至1mm之间,优选地在15μm至500μm之间。可穿戴系统可以包括保持装置,以帮助将其固定在皮肤的处理区域上。可穿戴系统可以包括用于固定的粘合剂聚合物。套件本发明的另一个目的是一种套件,包括根据本发明的微针装置以及一种或多种旨在在皮肤、头皮或嘴唇中产生原位反应的组合物。组合物可以是如上面所限定的。上面针对装置限定的特征适用于套件,反之亦然。用于准备注射的方法本发明的另一个目的是一种用于准备注射组合物的方法,该组合物旨在在皮肤、头皮或嘴唇的区域中产生原位反应以校正该区域的凸起或外观,该注射是用上述装置进行的,该方法包括:-对该区域的形貌进行采集,优选为光学采集,以及-基于形貌的这种采集,计算通过每个微针注入皮肤、头皮或嘴唇中的组合物的体积。组合物可以通过中空微针注射,和/或将制造所述微针的材料的至少一部分用作所述组合物。在将制造所述微针的材料的至少一部分用作所述组合物的情况下,“注射组合物”必须理解为“将微针注射到目标区域”。这种计算可以考虑在注射组合物期间微针在所述区域上的位置,特别是当装置允许在至少两个微针之间注射不同量的组合物时。例如,通过一些微针将更多的组合物注入皮肤局部需要更多的组合物来填充凹陷的皮肤。因此,可以根据对组合物的局部需求非常精确地调节组合物的量,以实现所希望的校正。注射组合物的体积的计算还可以根据注射深度,以及当进行装置从一次注射到另一次注射相对于处理区域有位移的连续注射时,根据微针在处理区域上的定位。例如,该装置在处于第一位置时将注射第一量的组合物,然后将其移出并放置在紧邻第一位置的第二位置,然后注射第二量的组合物,该第二量不同于第一量,因为例如对组合物的局部需求较少。因此,该装置可以计算针对各个注射部位的一系列的注射组合物的体积。在这种情况下,当在一个部位进行注射时,装置的每个微针可以注射相同量的组合物,但是当装置位于另一部位时,该量变化。待注射的组合物的体积的计算还可以根据组合物的反应的性质,特别是其在反应之后和之前的粘度和/或其他理化特性。中空微针的内部最大横向尺寸可以变化,以使得在不同部位的体积分布不同,并且还可以帮助更多粘性或更少粘性的组合物通过微针。这允许对组合物的递送进行微调,并有助于调节所有组分之间的比例以产生所希望的反应。可以自动检测装置在皮肤、头皮或嘴唇上的位置。可以根据所检测的位置和待施加的校正来控制待局部注射的组合物的量。由于本发明,所递送的组合物的量被精细地调节。区域的形貌的采集可以通过3d扫描或轮廓仪来实行。可以使用评估皮肤修饰的方法,例如光学相干断层扫描(oct)、共聚焦显微镜、定量和定性评估方法。通过使用例如荧光分子、放射性标记、特定剂量,oct方法可以用于监测和定位皮肤中的注射部位。oct方法可以用于跟踪皮肤、头皮或嘴唇内部的凝胶形成。共聚焦显微镜可以用于追踪荧光分子或聚合物。借助于刻度尺或体积测量装置,可以控制注射的体积。可以使用oct便携式设备。也可以在注射后通过冷冻注射的溶液并进行机械矢状切开来跟踪皮肤外植体中的注射溶液的演变。可以通过生物标记分析来评估生物反应。在特别的实施方式中,在将基部施加于皮肤上之前,用组合物预填充中空微针。这样可以避免注射空气的风险。在变型中,当将支撑件施加于皮肤上时,中空微针是空的,并且在施加于皮肤上之后,中空微针被组合物填充,优选连续填充。美容处理方法本发明的另一个目的是一种用于校正皮肤区域的凸起或外观的美容处理方法,其包括将通过如上定义的方法制备的旨在产生原位反应的组合物递送至皮肤、头皮或嘴唇中。微针注射到皮肤中的深度优选地小于或等于500微米,更好地小于或等于200微米、甚至更好地小于或等于100微米。该深度范围对应于真皮-表皮接合处上方的区域,并且避免出血,因此可以舒适地使用该装置。有利地,注射到皮肤中的深度根据组合物:更浅、更细的组合物可以与浅层注射相关,而更重、更粗的组合物优选被更深地注射。预溶液可以预先施加在皮肤上,以增加微针的溶解动力学,并在递送组合物(尤其是适合注射入皮肤和/或局部应用的溶液,例如盐水溶液)后,如果需要,可以去除它们。这种预溶液可以帮助准备皮肤,也可以减轻皮肤穿孔。这种预溶液可以包含专用于皮肤表面处理和/或扩散的活性化合物和/或聚合物。如上所述,根据微针在皮肤、头皮或嘴唇上的定位,可以以不同量的组合物进行注射。上面针对装置限定的特征适用于方法,反之亦然。附图说明当参考以下详细描述以及结合附图考虑时,本发明的前述方面和许多附带优点将变得更容易理解,其中:-图1显示根据本发明的微针装置的示意性实施方式;以及-图2是示出根据本发明的用于准备将组合物注射到皮肤、头皮或嘴唇的区域中的方法的一些步骤的框图。具体实施方式在图1中显示根据本发明的用于将旨在产生原位反应的美容组合物递送至皮肤、头皮或嘴唇中的装置1。在该示例中,这种装置1包括载有多个微针3的基部2。微针是可吸取的或不可吸取的。例如,基部2是柔性基板。每个微针3的长度ln小于或等于50mm,例如等于0.7mm。有利地,微针长度被调节为靶向超过sc屏障和/或表皮。例如在图1中可见的微针3的外部最大横向尺寸dn小于或等于1500微米。优选地,微针具有八边形基部的金字塔形状,并且被定向为垂直于基部沿着其延伸的基本上平坦的表面。微针由无机材料(例如硅)或有机材料(例如聚合物)制成。根据本发明的装置可以包括振动系统(未示出),该振动系统用于将振动引入微针3中。这些振动可以至少允许在递送组合物后从皮肤去除不可吸取微针。在变型中,预先在皮肤上施加预溶液以弱化微针3,并在递送组合物(尤其是盐水溶液)后将其去除。优选地并且如所考虑的示例那样,组合物包含至少一种生物聚合物和二价离子溶液,特别是藻酸钠和caco3碳酸钙溶液。根据本发明考虑的生物聚合物可以是购自merz的藻酸盐其在3到6个月内可吸取。如前所述,在将生物聚合物和离子溶液注射到微针3中之前,可将其混合。在变型中,生物聚合物和离子溶液分别注射到微针中3,例如,各自按50%的比例。有利地,一旦注入皮肤中,组合物的反应被热触发。在变型实施方式中,组合物包括能够在与另一生物聚合物和/或碱溶液或酸溶液接触时被改性的至少一种生物聚合物。现在将参照图2描述使用微针装置1,根据本发明的用于准备将旨在产生原位反应的美容组合物注射至皮肤、头皮或嘴唇的区域中以校正该区域的凸起或外观(例如皱纹、皮肤凹陷、弹性丧失、皮肤外观的改变或面部椭圆形的改变)的方法的一些示例性步骤。在步骤11中,例如通过使用3d扫描来对该区域的形貌进行光学采集。对于所述区域的一组注射点,在步骤12中,计算引入皮肤中以获得该区域的希望校正的组合物的体积。这样的计算可以使用根据所注入的量对皮肤凸起修饰的模型。借助于刻度尺或体积测量装置,可以控制注射的体积。借助于刻度尺或体积测量装置,可以控制注射的体积。在步骤13中,基于在每个点上计算的体积以及在注射过程中每个微针在所述区域上的定位,计算经由每个微针3注射到皮肤、头皮或嘴唇中的组合物的体积。例如,这允许考虑到已经计算出待注射的体积的点与进行注射时最接近该点的一个或多个微针之间的距离。还可以计算注射在每个点中的组合物的量,并将微针精确地定位在这些点上。注射的组合物的体积还可以根据组合物的反应的性质,例如反应之后和之前的粘度。然后在步骤14中将组合物递送到用于校正的区域中。在该示例中,在将基部2施加在皮肤区域上之前,将微针3预填充组合物。微针3注射到皮肤中的深度优选小于或等于500微米。在另一个示例中,微针是可吸取的,并且一旦将制成微针的材料注射至皮肤、头皮或嘴唇中,就将其用作用于产生原位反应的组合物。如先前所定义的,装置1可以通过无线通信连接至电子系统(未示出)、特别是个人计算机或智能电话,用于注射控制,或者包括电子系统。特别地,这种电子系统被布置用于通过实行至少一些前述方法步骤来控制预定量的组合物向微针3中的注射。可以将应用程序、特别是在智能手机上运行的应用程序用于递送控制和用户界面。示例1在示例中,根据本发明并通过使用微针装置1,将包含藻酸钠和钙溶液的组合物递送至皮肤的褶皱以及浅皱纹和深皱纹均已形成的区域中。组合物的注射已经如前所述准备:基于引入到该区域的每个点的组合物的计算体积以及在注射组合物期间每个微针在所述区域上的定位,计算经由每个微针3注射到皮肤、头皮或嘴唇中的组合物的体积。含有待注射的组合物的容器可以包括几个室。每个室都能够包含不同的组合物。不同的室可以连接在一起。该容器可以是具有多个针的注射器。在该示例中,第一室填充有包含核黄素和精氨酸的组合物,第二室包含衣康酸的组合物。在将两种组合物注射到皮肤中之后,通过光固化(即通过使用投射到皮肤上的蓝光使组合物光诱导硬化)来获得原位反应。由于生物聚合物凝胶形成机理,可以观察到持久、可见的拉伸、丰满和紧致效果:由于本发明,褶皱和皱纹几乎被完全填充。示例2在另一个示例中,微针3是中空和可吸取的,并且一旦将制成微针3的材料的至少一部分注射到皮肤中,就通过与由微针递送的组合物反应而产生原位反应。在该示例中,制成微针3的材料包括碳酸盐溶液,并且由微针递送的组合物包括藻酸盐。示例3在另一示例中,基部包括由不同材料制成的实心和可吸取的微针:50%的微针由藻酸盐制成,其余的50%由碳酸盐制成。这两种生物聚合物在彼此接触时被改性,并在将微针注射到皮肤中时共同反应以产生原位反应。尽管已经示出和描述了说明性实施方式,但是应当理解,可以在不脱离所要求保护的主题的精神和范围的情况下进行各种改变。当前第1页1 2 3 当前第1页1 2 3 
再多了解一些
当前第1页1 2 3 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1

威尼斯人棋牌|威尼斯欢乐娱人城

XML 地图 | Sitemap 地图